Transplantacijos / transfuzijos metu, ar donoro DNR integruojama į naują priimančiąją organizaciją?

2024 Autorius: Sherilyn Boyd | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-16 09:38

Chimerizmas ir mikrochimerizmas

Mokslininkai jau daugelį metų žinojo, kad viename organizme gali būti genetiškai atskirtos ląstelės. Kartais tai atsitinka dėl to, kad du rinkiniai apvaisintų kiaušinių sujungiami į vieną organizmą, kuris išlaiko abiejų ląstelių linijas. Dėl šios priežasties chimera gali:

Turi kepenis, kurį sudaro ląstelės su vienu chromosomų rinkiniu ir inkstai, susidedantys iš ląstelių su antruoju chromosomų rinkiniu. Tai įvyko žmonėms…

Pavyzdžiui, 52 metų moteris, kuri atrado, kad ji buvo chimera, kai genetiniai tyrimai (rasti tinkamą atitikimą inkstų transplantacijai) klaidingai rasti:

Ji nebuvo dviejų iš trijų biologinių vaikų motina. Paaiškėjo, kad ji kilusi iš dviejų genomų. Vienas genomas sukėlė jos kraują ir kai kuriuos jo kiaušinius; kiti kiaušiniai turi atskirą genomą.

Kiti mažiau dramatiški chimerai atsiranda dėl mažesnių genetinės medžiagos kiekio pasidalijimo. Tai vadinama mikrokremizacija, ji gali pasireikšti nėštumo metu, kai iš to atsirandančio vaiko išliko bent jau šiek tiek laiko kai kurios ląstelės, kurios "yra genetiškai identiškos motinoms". "Jų motinos yra vienodai paveiktos:

Gimus kūdikiui motinos kūnas gali palikti tam tikrus vaisiaus ląsteles, kur jie gali keliauti į skirtingus organus ir sugerti į tuos audinius. "Gana tikėtina, kad bet kuri moteris, kuri buvo nėščia, yra chimera…."

Atsižvelgiant į tai, kad genetinė medžiaga gali būti dalijama viename organizme ir perduodama per glaudžius ryšius, nereikėtų nustebinti, kad mikrochimerizmas gali įvykti kraujo perpylimui, organų ir audinių transplantavimui.

Kraujo perpylimai

Sudėtyje yra keturių pagrindinių komponentų - plazmos, trombocitų, baltųjų kraujo kūnelių ir raudonųjų kraujo kūnelių - kraujyje, tik baltųjų kraujo kūnelių branduolys, todėl tik baltųjų kraujo kūnelių yra branduolinės DNR.

Po to, kai kraujas yra paaukotas, pagrindiniai komponentai yra atskirti, o kai kurie ekspertai mano, kad transfuzijų metu perduodama labai mažai DNR:

Dauguma kraujo donorystės, kurią jūs manote, bus supakuota su raudonaisiais kraujo kūneliais…. Jei baltųjų ląstelių trūkumas yra žmonių, galite skirti tik [transfūzijos] baltosiose ląstelėse… [patinka] po chemoterapijos. Taigi, daugumoje aukų nebūtų labai daug DNR.

Kiti nesutaria ir pažymi, kad:

Perdozuotas kraujas… priimančioje daug DNR turinčių baltųjų kraujo kūnelių arba leukocitų - apie milijardą ląstelių vienete…. Net kraujo komponentai, kurie buvo filtruojami donorų baltųjų ląstelių pašalinimui, gali turėti milijonus leukocitų viename vienete.

Šie mokslininkai nustatė, kad atliekant labai jautrią polimerazės grandininę reakciją (PGR):

Minimalus genetinės medžiagos kiekis [yra sustiprintas] aptikimui ir… tyrimai, taikant PCR, siekiant amplifikuoti vyrų genus moterų transfuzijų gavėjams iš vyriškos lyties donorų, parodė, kad dozės DNR recipientams išgyvenama iki septynių dienų. Tyrimai, kuriuose dalyvavo pacientai, serganti trauma, gauna dideles perpylimus, parodė donoro leukocitų buvimą ne ilgiau kaip pusantrų metų.

Neaišku, ar šie pacientai, turintys traumų, gavo perpylimus, įskaitant baltųjų kraujo kūnelių. Nepaisant to, reikia pažymėti, kad: "recipiento DNR [liko dominuojanti ir] donoro DNR buvo santykinai nereikšminga tarpusavio".

Organų transplantacijos

2005 m. Tyrime buvo nustatyta, kad donoro DNR yra tam tikrų kraujagyslių organų transplantatų recipientų, ir tyrimo autoriai nusprendė, kad tai įvyko per keletą mechanizmų.

Pirma, keleivių ląstelės, kurios buvo pažymėtos procedūros metu, buvo persodintos organas, o tada:

Migruoti [d] į receptorių limfoidinius audinius (limfmazgius, blužnį ir tt) ir pagaminti mikrochimerizmą. Šios ląstelės susilpnino receptorių citotoksinių ląstelių, išleistų kraujagyslių organelius, į recipiento kraują.

Antra, kitos priežastys, įskaitant "persodinto organo imuninės sistemos atmetimą", sukėlė:

Griaunantys pokyčiai… ląstelės. Suskaidyti ląstelių organelų fragmentai… [buvo absorbuotos] recipientų nešančiųjų ląstelių…. [ir] kai kurie fragmentai buvo įtraukti į dendritines ląsteles [DC] ir apdoroti.

Tyrimo autorius padarė išvadą, kad:

Donoro DNR fragmentus recipiento audiniuose galima nustatyti dideliu kiekiu 30 dienų laikotarpiu…. Mes spekuliuoja, kad donorystės DNR fragmentai recipiento DC gali atlikti imunizacijos / tolerancijos procesą iki alogeninių [donoro] antigenų….

Kaulų čiulpų transplantacijos ir kamieninių ląstelių

Naudojamas tokioms ligoms gydyti kaip aplazinė anemija, leukemija, imuninė sistema ir limfoma, kaulų čiulpų persodinimas vyksta labai panašiai kaip skamba:

Gydytojas pirmiausia sunaikina paciento kraujo ląsteles arba kaulų čiulpas… dažnai atliekama chemoterapija ar radiacija. Vėliau gydytojas paskirsto naują kaulų čiulpą iš atitinkamo donoro….

Prieš šiuos "didelės dozės chemoterapijos ar radiacijos gydymo" kaulų čiulpų kamieninės ląstelės gali būti pašalintos iš recipiento (autologinis kaulų čiulpus).Priešingu atveju jis gaunamas iš gerai suderinto donoro (alogeninio kaulų čiulpų) arba paimtas iš naujagimio virkštelės (bambos virškinimo kraujo).

Po gydymo kamieninės ląstelės transplantuojamos į veną procese, vadinamo kraujo gamybos kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT). Kadangi kraujo ląstelės gaminamos kaulų čiulpuose, alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos recipiento kraujas turi donoro DNR. Ši sąlyga sukėlė kai kurias nenumatytas pasekmes, pvz., Klaidingą identifikavimą.

Pavyzdžiui, 2005 m. Seksualinės prievartos tyrimas teigiamai atitiko asmenį, kuris negalėjo įvykdyti prievartos, nes jis buvo įkalintas atakos metu. Galų gale tyrėjai suprato:

Tas žmogus, kuris buvo kalėjime, buvo gavęs kaulų čiulpų iš savo brolio prieš keletą metų. Taigi jo kraujo DNR profilis buvo toks pat kaip ir jo brolis…. Bet jo skruosto tamponų DNR profilis buvo kitoks nei jo brolis….

2007 m. Atlikti tyrimai parodė, kad kaulų čiulpų donorystė DNR gali migruoti dar labiau, o vėliau pasirodyti ląstelėse, kurios neturi nieko bendra su krauju:

9 iš 21 atvejų donoro gautas [DNR] buvo nustatytas [recipiento] nagų nugaros DNR pavyzdžiais, kurie pasiskirstė iš 8,9% ir 72,9% visų smailių plotų…. [Šis] stabilus indėlis iš donoro gautos DNR nagai parodė, kad egzistuoja donorų kilmės ląstelės nugaros kamieninių ląstelių sistemoje.

Panašiai, 2008 m. Tyrime mokslininkai nustatė, kad:

Visi HSCT recipientai [ištyrė] eksponavo didelį kiekį iš DNR, gautų iš donorų, iš sveikų kačių ir plazmos mėginių. Iš DNR buvo nustatyta vyro donoro… šlapimo mėginiai iš visų 5 moterų, neatitinkančių lyties HSCT recipientų…. Apibendrinant, iš donorų gautų citokeratiną gaminančių epitelio ląstelių buvo atrasta šlapimo mėginiai iš 3 iš 10 neatitinkančių lyties HSCT recipientų dar 14,2 metų po transplantacijos.

Donoro DNR buvimas epitelio ląstelėse yra nepaprastai svarbus dėl to, kad šios ląstelės yra labiausiai vaisingos žmogaus organizme. Tiesą sakant, epitelio ląstelės yra aptiktos kūno ertmių ir daugumos jo organų, apimančių plokščius paviršius, dančiuose ir liaukose, ir apimančios jo odą. Neseniai kai kurie mokslininkai nusprendė, kad donorų DNL migracija gali turėti ilgalaikių, ilgalaikių neigiamų padarinių:

Užsienio DNR įtraukimas į priimančiojo genomo gali sukelti fizinę pertvarką integracijos vietoje, įskaitant taškų mutacijas, delecijas, kodavimo sekos pertraukas ir chromosomų plyšius. Ši "netinkama" neteisėta donoro DNR integracija į epitelio ląsteles po alogeninės HCT gali sukelti… genetinis epitelio nestabilumas ir gali turėti įtakos antrinių vėžio formavimui.